El objetivo fue investigar los posibles efectos causales de las concentraciones de cafeína en plasma a largo plazo sobre la adiposidad, la DM 2 y las principales enfermedades cardiovasculares. Estudio de aleatorización mendeliana de dos muestras. Establecimiento de los datos de resumen del estudio de asociación de todo el genoma para las asociaciones de dos polimorfismos de un solo nucleótido asociados con la cafeína plasmática en el umbral de significación de todo el genoma (rs2472297 cerca del gen CYP1A2 y rs4410790 cerca del gen AHR ) y su asociación con los resultados. Participantes principalmente personas de ascendencia europea que participan en cohortes que contribuyen a consorcios de estudios de asociación de todo el genoma. Los resultados estudiados fueron el IMC, la masa grasa corporal total, la masa libre de grasa corporal total, la DM 2, la cardiopatía isquémica, la fibrilación auricular, la insuficiencia cardíaca y el accidente cerebrovascular. Las concentraciones más altas de cafeína en plasma predichas genéticamente se asociaron con un IMC más bajo (beta −0.08 desviación estándar (DE) (IC del 95% de −0.10 a −0.06), donde 1 DE equivale a aproximadamente 4.8 kg/m2 en el IMC, por cada aumento de la desviación estándar en la cafeína plasmática) y la masa grasa corporal total (beta −0.06 SD (−0.08 a −0.04), 1 SD equivale aproximadamente a 9.5 kg; P<0.001) pero no la masa libre de grasa ( beta −0.01 SD (−0.02 a −0.00), 1 SD equivale a unos 11.5 kg; P = 0.17). Las concentraciones más altas de cafeína en plasma predichas genéticamente se asociaron con un menor riesgo de DM 2 en dos consorcios (FinnGen y DIAMANTE), con una razón de probabilidad combinada de 0.81 ((IC del 95%: 0.74 a 0.89); P<0.001). Se estimó que aproximadamente la mitad (43%; IC del 95%, 30% a 61%) del efecto de la cafeína en la DM 2 está mediado por la reducción del IMC. No se informaron asociaciones fuertes entre las concentraciones de cafeína en plasma predichas genéticamente y el riesgo de cualquiera de las enfermedades CV estudiadas. En conclusión, concentraciones más altas de cafeína en plasma podrían reducir la adiposidad y el riesgo de DM 2. Se justifica un estudio clínico adicional para investigar el potencial de traducción de estos hallazgos para reducir la carga de la enfermedad metabólica. QUÉ ES LO QUE YA SE SABE SOBRE ESTE TEMA • Pequeños ensayos a corto plazo han demostrado que la ingesta de cafeína da como resultado una reducción de peso y masa grasa, pero se desconocen los efectos a largo plazo de la ingesta de cafeína. • El consumo de café, una rica fuente de cafeína, se asocia de forma observacional con un menor riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. QUÉ APORTA ESTE ESTUDIO • Las concentraciones más altas de cafeína en plasma predichas genéticamente para toda la vida se asociaron con un índice de masa corporal y una masa grasa más bajos, así como con un menor riesgo de diabetes tipo 2. • Se estimó que aproximadamente la mitad del efecto de la cafeína en la diabetes tipo 2 está mediado por la reducción del índice de masa corporal. ¿CÓMO PUEDE AFECTAR ESTE ESTUDIO A LA INVESTIGACIÓN, LA PRÁCTICA O LA POLÍTICA? • Se justifican estudios clínicos a largo plazo que investiguen el efecto de la ingesta de cafeína sobre la masa grasa y el riesgo de diabetes tipo 2. Evaluación del efecto causal de la cafeína plasmática sobre la adiposidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares Larsson SC, Woolf B and Gill D. Appraisal of the causal effect of plasma caffeine on adiposity, type 2 diabetes, and cardiovascular disease: two sample mendelian randomisation study. BMJ 2023, March on line 13 ATEROMA - Resúmenes
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