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Neumol Pediatr 2016; 11 (1): 23 - 27
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Farmacocinética y farmacodinámica de antibióticos utilizados en pacientes pediátricos con fibrosis quística
es relevante para evaluar si se están cumpliendo los parámetros
planteados anteriormente, y así evitar la selección de cepas
resistentes. Las concentraciones
peak
y valle de amikacina
pueden ser tomadas después del segundo día de tratamiento (22).
Para finalizar con los aminoglicósidos, en nuestro centro se está
llevando a cabo una investigación para evaluar las concentraciones
peak y valle obtenidos con dosis de 30 mg/kg/día de amikacina
en niños con fibrosis quística. Hasta la fecha se han obtenido
como promedio concentraciones peak de 55,1 µg/ml y todos los
niveles valle han sido menor a 1 µg/ml. El ocupar dosis más altas
nos permite alcanzar mejores concentraciones a nivel pulmonar
favoreciendo la posibilidad de tener éxito en la erradicación de
Pseudomona aeruginosa
.
Vancomicina
Es un antimicrobiano bactericida usado como
tratamiento de primera línea en exacerbaciones pulmonares por
Staphylococcus aureus metilcilino resistente (SAMR). A pesar de
su excelente actividad como antimicrobiano posee un estrecho
margen terapéutico, además de reacciones adversas como el
síndrome de cuello rojo y la nefrotoxicidad. Por estas razones se
recomienda la monitorización con niveles séricos para optimizar la
terapia con vancomicina (23,24).
La vancomicina es un fármaco concentración
dependiente según el tiempo o área bajo la curva dependiente
(ABC/CIM). Investigaciones han establecido que una relación
ABC/CIM mayor a 400 se asocia con un mayor éxito terapéutico
en infecciones generadas por SAMR. En la práctica clínica la
medición del área bajo la curva es muy compleja debido a que
se necesitan una serie de concentraciones plasmáticas, por esta
razón, se utiliza la medición de niveles valle de vancomicina que
se correlacionan con el ABC (24,25). En el caso de pacientes
pediátricos se ha establecido como rango terapéutico niveles
valle entre 10-20 ug/ml, ya que con estas concentraciones
valle se cumple un ABC/CIM mayor a 400 siempre que la CIM
del SAMR sea menor o igual a 1 ug/ml. Para el caso de las CIM
comprendidas entre 1-2 µg/ml (punto de corte para la sensibilidad
de vancomicina) se recomienda obtener niveles valle entre 15-20
µg/ml (24,26). Es importante tener en cuenta que concentraciones
valle sobre 20 µg/ml aumentan el riesgo de nefrotoxicidad por
vancomicina (24).
Actualmente no existe un consenso con respecto a la
dosificación correcta de vancomicina en pacientes pediátricos
con fibrosis quística. Esta situación se ve reflejada en un artículo
publicado por Zobell et al, en el cual se realizó una encuesta
sobre la dosis utilizada de vancomicina en centros que atendían
pacientes con fibrosis quística. En promedio la dosis ocupada
fluctúo entre 20-200 mg/kg/día. Se recomienda utilizar en un
inicio dosis de 60 mg/kg/día (fraccionado en 4 dosis) y monitorizar
con niveles valle tras dos días de terapia (23,27).
Ciprofloxacino
Antimicrobiano perteneciente a la familia de las
quinolonas, que dentro de su espectro de acción destaca su
actividad contra
Staphylococcus aureus
metilcilino sensible y
Pseudomona aeruginosa
.
Al igual que a vancomicina es un fármaco concentración
dependiente según el tiempo o área bajo la curva dependiente
(ABC/CIM). Investigaciones han establecido que una relación ABC/
CIM mayor a 125 se asocia con una mayor tasa de eficacia clínica.
El problema radica en que actualmente en nuestro país no se
cuentan con niveles plasmáticos de ciprofloxacino, situación que
dificulta la optimización de este antimicrobiano (6).
Un estudio evalúo la probabilidad de alcanzar un ABC/
CIM mayor a 125 con diferentes esquemas de dosificación y CIM
de Pseudomona aeruginosa. Se concluyó que para CIM iguales
o menores a 0,125 µg/ml un esquema posológico de 30 mg/kg/
día fraccionado en tres dosis vía endovenosa cumplía el objetivo
propuesto; para el caso de las CIM con valor de 0,25 µg/ml solo
con dosis mayores a 40 mg/kg/día fraccionado en tres dosis vía
endovenosa se cumplía el objetivo propuesto. Además, el estudio
recomienda que para las CIM de 0,5 µg/ml (punto de corte de
sensibilidad para
Pseudomona aeruginosa
) no usar ciprofloxacino
ya que las dosis necesarias son poco seguras (28.30).
CONCLUSIONES
Los pacientes pediátricos con fibrosis quística poseen
una serie de cambios farmacocinéticos que alteran la eficacia de
los antimicrobianos, por esta razón es recomendado aplicar los
modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos en conjunto con la
monitorización de niveles séricos con el fin de individualizar la
terapia antimicrobiana para aumentar las probabilidad de éxito
clínico en y disminuir la resistencia bacteriana.
El autor declara no presentar conflicto de intereses
AGRADECIMIENTOS
Dra. Lina Boza y Dra. Hortensia Barrientos, por la
invitación a publicar en esta revista y por el apoyo en la aplicación
de lo discutido en este artículo a nuestros pacientes con fibrosis
quística.
Dr. Luis Delpiano, Dra. Carmen Luz Avilés y Dra. Eloísa
Vizueta, por el apoyo a la labor del Farmacéutico Clínico desde su
llegada al servicio.
QF. Jorge Amador y QF. Juan Pablo Carrasco, por su
recepción y posterior formación del equipo de Farmacia Clínica del
Hospital San Borja Arriarán.
REFERENCIAS
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Programa Nacional de Fibrosis Quística Orientaciones
Técnicas Programáticas para Diagnóstico y Tratamiento
MINSAL 2012
2.
VanDevanter DR, Kahle JS, O’Sullivan AK, Sikirica S, Hodgkins
PS. Cystic fibrosis in young children: A review of disease
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J Cyst Fibros 2015; [Epub ahead of print]
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Olivera A, Alarcón T, Caballero E, Cantón R. Microbiological
diagnosis of bronchopulmonary colonization-infection in
cystic fibrosis. Enferm Infecc Microbiol Clin 2009; 27: 89-
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