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HIPERTENSIÓN / 2016 / VOL. 21
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HISTORIA
En 1898, Robert Tigerstedt y su alumno Peer Bergman de solo 24 años, en el Karolinska
Institutet demostraron el efecto presor del parénquima renal, al obtener alza de la PA en cuatro
conejos inyectados con extractos de riñón. La substancia, aún no identificada, que contenían esos
extractos y era capaz de producir hipertensión arterial (HTA) la llamó renina.
En 1934, Harry Goldblatt comienza a comunicar los resultados de sus experimentos en
perros, en los que se les producía isquemia renal mediante estrechamiento de una o ambas arterias
renales. El primer modelo que comunicó fue el producir isquemia en el 100 % del parénquima renal,
ya sea practicando nefrectomía unilateral e instalando un clip en el riñón único, modelo un riñón un
clip (1K1C) y más tarde otro, instalando un clip en la arteria renal de ambos riñones, dos riñones
dos clips (2K2C). Otro modelo fue estrechar una arteria renal y dejar intacto el riñón contralateral,
modelo 2 riñones un clip (2K1C).
El sistema creado para producir estas estenosis permitía regular el grado de estrechez. Se
demostró que la aparición de HTA en estos experimentos era por producción de un vasoconstrictor
de origen renal, posteriormente purificado e identificado como renina. Cuando la isquemia era del
50 % de la masa renal en el modelo 2K1C, el mecanismo de HTA era exclusivamente humoral, por
acción del vasoconstrictor renal liberado por isquemia, la renina. Cuando el 100 % del parénquima
renal estaba isquémico, 1K1C o 2K2C, el mecanismo de HTA era doble, aumento del vasoconstrictor
renina y expansión del VEC.
Ahora se ha identificado la composición química de la renina. Es una enzima, una aspergil–
proteasa. Su modo de acción para encender la cascada del SRAA lo analizaremos más adelante.
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE RENINA
La fuente de renina sistémica y su antecesora, la prorenina, está en el aparato yuxtaglomerular
(AYG), ubicado en el polo vascular del glomérulo donde la rama ascendente gruesa del asa de
Henle se contacta con su glomérulo de origen, entre la arteriola aferente y eferente, separadas
por mesangio extra glomerular (Figura 2). Estas 3 estructuras, arteriolas, rama ascendente gruesa
del asa de Henle y mesangio extra glomerular son las que forman el AYG. En esa zona, tanto los
miocitos arteriolares como las células tubulares experimenta cierto grado de diferenciación.
En el componente vascular se reconocen dos tipos de células:
− Yuxtaglomerulares granulares: que son los miocitos de la arteriola cargados de gránulos de
renina o su precursor la prorrenina. Esta célula comparte rasgos de las células musculares lisas
y de células epiteliales secretoras, por lo cual reciben el nombre de células mioepiteliales, las que
sintetizan y almacenan la renina en vesículas.
− Mesangiales extraglomerulares agranulares.
El componente tubular del AYG donde el epitelio tubular se transforma en un epitelio columnar
bajo con núcleos muy prominentes colocados apicalmente, dando el aspecto de una ˝mácula
densa˝. La base celular se interdigita con las células mesangiales extra glomerulares adyacentes.
Estudios ultra estructurales han probado que el ancho del espacio intercelular en la mácula densa
varía con el estado del VEC del sujeto. Esto sumado a la ausencia de proteína de Tamm Horsfall,
sugiere que a diferencia del resto de la rama ascendente gruesa del asa, donde la presencia de
esta glicoproteína contribuye a la impermeabilidad al agua, la mácula densa puede ser relativamente
permeable a ésta.