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HIPERTENSIÓN / 2016 / VOL. 21
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19) LA VÍA RhoA/ROCK ESTÁ ASOCIADA AL INCREMENTO EN
LOS NIVELES DE CX-43 EN EL MODELO DE DAÑO RENAL POR
INFUSIÓN CON ANGIOTENSINA II.
Gomez G
1
,
Saez J C
1
, Velarde V
1
,
1
Fisiología, Ciencias Biológicas,
Pontificia Universidad Católica De Chile.
Introducción
: La incidencia y prevalencia de la Insuficiencia renal
crónica (IRC) que resulta de la pérdida progresiva e irreversible
de las funciones renales, ha ido en aumento a nivel mundial. La
vía RhoA/ROCK juega un rol importante en la fisiopatología re-
nal. En varios modelos de daño renal hipertensivos, Fasudil, un
inhibidor de esta vía, ha prevenido el daño. Puesto que la función
renal debe estar bien coordinada, es razonable considerar que la
comunicación celular a través de canales formados por conexinas
(Cxs), cumplan una función importante. Es sabido que los niveles
de Cx43 varían en diferentes modelos de daño renal, sin embar-
go, se desconoce su relación con la IRC, y tampoco se conoce la
vía de señalización que pudiera conectar ambos eventos, o su
relación con la actividad de los canales formados por Cxs en el
tejido renal.
Objetivo:
Considerando lo anterior, proponemos que:
“En el modelo de daño renal inducido por infusión con Angioten-
sina II, la vía RhoA/ROCK se activa y afecta los niveles proteicos
de Cx43, lo que contribuye al daño renal”.
Métodos:
Para evaluar
esta hipótesis, las ratas (n=10) se hicieron hipertensas por infu-
sión con Angiotensina II (AII, 160 ng/min) durante 6 semanas. A
las 2 semanas de infusión con AII, se seleccionó un grupo de ellas
(n=6) que fueron tratadas con Fasudil (100 mg/Kg/día) durante
4 semanas. La presión arterial sistólica (PAS) se midió semanal-
mente. Se evaluó la función renal a partir de la razón proteinuria/
creatininuria (UProt/UCrea). Se evaluaron diferentes marcadores
de daño renal: Col III y ED-1. Se midió el Estrés Oxidativo (EO)
a partir de la medición de TBARS. Por western blot se midieron
los niveles proteicos de Cx43 y la actividad de la vía RhoA/ROCK.
Resultados
: En ratas tratadas con AII y Fasudil, a pesar de man-
tener elevada la PAS, la razón (UProt/UCrea), los marcadores de
daño, EO, los niveles de Cx43 y la actividad de la vía RhoA/ROCK,
se mantuvieron bajos, cercanos a los niveles control, compara-
dos con las ratas tratadas con AII.
Conclusiones
: Por lo tanto, se
concluye que el daño renal se relaciona directamente con la ac-
tividad de la vía RhoA/ROCK, y con un aumento en los niveles
proteicos de Cx43.
PROYECTO FONDECYT 1150291; PROYECTO PUENTE VRI UC
20/2013
20) Efecto de la administración posnatal de melatonina sobre
la estructura cardíaca en hipertensión pulmonar arterial del
recién nacido
Cantariño R
1
, González-Candia A
2
, Herrera Vidal E
2
,
1
Fisiopatolo-
gía, Medicina, Universidad De Chile.
2
Programa de Fisiopatología,
Medicina, Universidad De Chile.
Introducción.
En la Hipertensión Arterial Pulmonar Persistente
del Recién Nacido (HAPRN) existen cambios morfológicos a ni-
vel cardiopulmonar que se asocian a una alta morbimortalidad
neonatal. Específicamente existe una hipertrofia maladaptativa
del ventrículo derecho (VD). Actualmente, el estándar terapéu-
tico se enfoca únicamente en revertir la vasocontricción pulmo-
nar. Melatonina ha mostrado revertir el remodelamiento vascu-
lar pulmonar en HAPRN, sin embargo, su rol en las alteraciones
cardíacas presentes en ésta no ha sido estudiadas previamente.
Metodología.
En un modelo de oveja gestado y nacido en hipoxia
de altura (3600 m) se establecieron dos grupos, control (CN,
n=5
)
y tratado (MN,
n
=5), a los cuales se les administró vehículo (EtOH
1,4%) y melatonina (1 mg/kg/día) por 7 días respectivamente.
Posterior eutanasia, se realizó la medición del área de la pared,
cavidad y volumen del VD, y área del septum interventricular.
Ambos grupos se compararon mediante prueba de
t
, consideran-
do un p < 0,05 como diferencia significativa. Protocolo aprobado
por Comité de Bioética sobre investigación en animales Univer-
sidad de Chile y por el Comité asesor de Bioética de FONDECYT
Resultados.
Al final del tratamiento, el grupo MN evidenció una
menor área de la pared del VD (MN 1,733 ± 0,09031 vs CN 2,553
± 0,09887, p < 0,0001) y del septum interventricular (MN 1,414
± 0,09537 vs CN 2,117 ± 0,07360, p < 0,0001).
Discusión.
En la HAPRN se evidencia una hipertrofia del VD a nivel
de su pared libre y del septum interventricular. En este estudio,
la administración posnatal de melatonina en neonatos de ove-
ja gestados y nacidos en altura muestra una reversión de estos
cambios, acercándose a un patrón morfológico ventricular pos-
natal normal. Estos hallazgos, previamente no descritos, sientan
las bases para futuros estudios sobre los mecanismos de acción
de melatonina en la fisiopatología de la HAPRN, además de ser
un avance en la propuesta de su uso clínico.
Conclusión.
Melatonina revierte el remodelamiento ventricular
derecho en la HAPRN.
Financiado por FONDECYT 1110595 & 1151119