NEUMOLOGÍA PEDIÁTRICA

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puede ser precoz y más severo, afectando desde la vía aérea
superior, trastornos de la esfera otorrinolaringológica(4),
alteraciones a nivel de la vía aérea inferior, compromiso del
parénquima pulmonar como también de la bomba respira-
toria (compromiso neuromuscular como de parrilla costal), y
además disturbios del sueño, siendo el compromiso respira-
torio una de las principales causas de morbilidad y mortalidad
en este tipo de pacientes(2).
La terapia de reemplazo enzimática (TRE) disponible
para algunos tipos de MPS y el trasplante de médula ósea
(en edades precoces de la vida), muchos de estos pacientes
tienen un pronóstico de vida favorable(12). Analizaremos los
principales aspectos desde el punto de vista del sistema res-
piratorio que compromete a la mucopolisacaridosis
ASPECTOS GENERALES
Las MPS se consideran un grupo amplio de trastornos genéti-
cos asociados al déficit de enzimas lisosomales encargadas del
metabolismo de los GAGS. Los GAGS se encuentran en la
superficie celular como en la matriz extracelular. Las manifes-
taciones van desde cuadros leves hasta formas muy severas
(dependiendo del tipo de trastorno y momento diagnóstico).
Actualmente existen diversas guías clínicas para establecer
el diagnóstico de un gran número de ellas(5,6). Las MPS se
dividen en siete tipos (Tabla 1).
La MPS tipo I o síndrome de Hurler es una enfermedad
autosómica recesiva y dependiendo del tipo de mutación,
existen las formas severas (síndrome de Hurler), la forma
atenuada (síndrome de Hurler-Scheie) y la forma leve (en-
fermedad de Scheie). Se debe al déficit enzimático de la α-L-
iduronidasa con la consecuente acumulación de dermatán
y heparán sulfato. La incidencia del síndrome de Hurler es
1:100.000 recien nacido (RN) vivos y del síndrome de Scheie
de 1:800.000 RN vivos(6-13).
La MPS tipo II o síndrome de Hunter, se debe al déficit
enzimático de la irunidato-2-sulfatasa. A diferencia de las otras
MPS, este es un trastorno que afecta principalmente a hom-
bres jóvenes, ya que tiene una herencia ligada al cromosoma
X y sólo hace algunos años se han descrito formas que afec-
tan a mujeres. Su incidencia es 0,31 a 0,71 por cada 100.000
RN vivos. Al igual que la MPS tipo I tiene manifestaciones
multisistémicas, en donde el sistema respiratorio es uno de
los principalmente afectados con obstrucción moderada a
severa de la vía aérea superior como también la afectación a
nivel de sistema nervioso central y compromiso cardíaco(4-14).
La MPS tipo III o síndrome de Sanfilippo, se divide en 4
tipos, dependiendo del tipo de déficit enzimático que presen-
ta, afectando el metabolismo del heparán sulfato, también se
trata de une enfermedad autosómica recesiva, en la que sus
síntomas se centran fundamentalmente a nivel de sistema
nervioso central. Se manifiesta con características faciales
especificas, además de retraso del desarrollo psicomotor,
alteraciones cognitivas, ciclo de sueño vigilia, agresividad,
hiperactividad y además conducta autista(15).
La MPS tipo IV o enfermedad de Morquio se produce
por un defecto enzimático en el metabolismo del keratán
sulfato. Las principales manifestaciones se dan en el sistema
osteomuscular (depósito en hueso y tejido cartilaginoso),
cursan son disostosis marcada, además compromiso articular
progresivo, talla baja o enanismo (diagnóstico diferencial con
las displasias óseas), compromiso a nivel cardiaco (válvulas) y
ocular, subluxación de columna cervical, además de infeccio-
nes respiratorias recurrentes y compromiso de parrilla costal
y compromiso de la bomba respiratoria(16).
Tabla 1. Clasificación de las MPS y compromiso respiratorio
Tipo Epónimo Enzima deficitaria GAGS
comprometido
Obstrucción
de VAS
Obstrucción
de VAI
Compromiso
restrictivo
I a) Hurler
b) Hurler- Scheie
c) Scheie
α-L-Iduronidasa Dermatán y Heparán
sulfato
+++ +++ +++
II Hunter Iduronato 2- sulfatasa Dermatán y Heparán
sulfato
+++ +++ ++
III Sanfilippo (A-D) A) Heparan Sulfamidasa
B) N-Acetyl-Glucosaminidasa
C) Acetyl-CoA: alpha-glucosamindea-
cetyltransferasa
D) N-acetylglucosamine 6-sulfatasa
Heparán Sulfato
(todos los subtipos)
mínimo mínimo mínimo
IV Morquio (A-B) A) Galactose-6-sulfato sulfatasa
B) Beta-galactosidasa
A) Keratán Sulfato y
condroitín 6 sulfato
B) Keratán Sulfato
++ + +++
VI Maroteaux-Lamy N-acetyl-galactosamine-4-sulfatasa Dermatán Sulfato +++ +++ ++
VII Sly Beta-glucuronidasa Dermatán sulfato y
Heparán sulfato
+++ +++ ++
IX Hyaluronidasa-1 Hyaluronan
VAO: Vía aérea superior; VAI: Vía aérea inferior; GAGS: Glicosaminoglicanos.
Neumol Pediatr 2013; 8 (1): 27-33. Compromiso respiratorio en mucopolisacaridosis - J. Hernández