15-LOX-1: blanco para la poliposis nasosinusal
Estos resultados exhiben el papel crítico de este tipo de lipoxigenasa en la expresión de CCL26 y la subsiguiente eosinofilia tisular, de relevancia para la patogénesis de la rinosinusitis crónica.
La 15-lipoxigenasa-1 (15-LOX-1) se expresa en las células epiteliales de las vías respiratorias en pacientes con asma de tipo 2 alto en asociación con eosinofilia. La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) también se vincula con inflamación tipo 2 y presencia anormal de eosinófilos en sangre. Se ha documentado que la CCL26/eotaxina 3 está regulada por 15-LOX-1en células epiteliales de las vías respiratorias inferiores. Sin embargo, su relación con esta lipoxigenasa en individuos con RSCcPN o sus mecanismos de activación son inciertos.
Para indagar acerca de esta asociación, Zhipeng Li y colaboradores del Instituto de Asma de la Universidad de Pittsburgh, intentaron evaluar la expresión de 15-LOX-1 y CCL26 en células epiteliales nasales (CEN) de pacientes con RSCcPN y sujetos sanos (SS) y determinar si es que 15-LOX-1regula la CCL26 en el epitelio nasal a través de la activación de quinasas reguladas por señal extracelular (ERK).
Los resultados mostraron que la expresión de la lipoxigenasa aumentó en las células epiteliales de pólipos nasales (PN) en comparación con las células epiteliales del cornete medio de individuos con RSCcPN y los controles. La síntesis de 15-LOX-1se correlacionó con la expresión colocalizada de CCL26 en células basales del torniquete medio y en PN de pacientes con RSCcPN. En las CEN primarias, la expresión de 15-LOX-1 y CCL26 fue inducida por IL-13. Por otro lado, la inhibición de la enzima atenuó la fosforilación de ERK inducida por IL-13 y la expresión de CCL26. La inhibición de ERK (sola) también redujo la expresión de CCL26. Finalmente, la expresión de ERK fosforilada se incrementó en las CEN de los sujetos con RSCcPN y se correlacionó positivamente con la aparición de 15-LOX-1 y CCL26.
En suma, la expresión de 15-lipoxigenasa-1 aumenta en los pólipos nasales en las células epiteliales y contribuye a la expresión de CCL26 mediante la activación de ERK. En consecuencia, según los autores, la 15-LOX-1 podría considerarse una nueva diana terapéutica para la rinosinusitis crónica con pólipos nasales.
