El continente asiático se encuentra en medio de una epidemia de diabetes tipo 2. Una reciente encuesta a gran escala estimó que existían 94,2 millones adultos afectados por la enfermedad en China, y 148,2 millones con prediabetes. La insuficiencia renal es una causa importante de mortalidad entre los pacientes con diabetes tipo 2 y los asiáticos parecen tener mayor peligro de enfermedad renal diabética. Por otra parte, se sabe que la proteína quinasa C-beta (PKC-beta) es una molécula que participa en la señalización celular implicada en el desarrollo de complicaciones diabéticas.

Docentes de la Universidad China y el Hospital Príncipe de Gales, ambos en Hong Kong, examinaron el vínculo entre polimorfismos del gen PKC-beta 1 (PRKCB1) y la enfermedad renal terminal (ERT), a través de un análisis prospectivo de 8 años con pacientes diabéticos tipo 2. Se determinó el genotipo de 18 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del gen PRKCB1 (r2 = 0,80) en 1172 individuos chinos (reclutados entre 1995 y 1998) sin enfermedad renal al inicio. La cohorte de validación incluyó 1049 pacientes con diabetes de inicio temprano libres de enfermedad renal e integrados después de 1998.

Después de una media de 7,9 (DE 1,9) años, 90 pacientes (7,7%) presentaron enfermedad renal terminal. Cuatro SNP se asociaron con insuficiencia renal crónica (P <0.05). Los alelos T (rs3760106) y G (rs2575390) estuvieron estrechamente vinculados (r2 = 0,98) con la ERT (riesgo [R], 2,25; intervalo de confianza del 95% [IC]: 1,31-3,87, p = 0,003, y R, 2,26; IC del 95%, 1,31-3,88, p = 0,003, respectivamente). En los modelos independientes, cuatro variantes predijeron ERT, y en el análisis de los efectos conjuntos, el peligro aumentó con el número de alelos de riesgo (P <0.001). El riesgo ajustado para la condición renal fue 6,04 (IC del 95%, 2,00-18,31) en pacientes con 4 alelos de riesgo en comparación con pacientes con 0 ó 1 alelos de riesgo. La incidencia fue de 4,4 por 1000 personas-año (IC del 95%, 0,5 a 8,2) entre individuos con 0 ó 1 alelos de riesgo frente a 20,0 por 1000 personas-año (IC del 95%, 8,8-31,1) con 4 alelos de riesgo (6,9% de la cohorte). Estos resultados fueron validados por separado en una cohorte prospectiva con diabetes de inicio temprano. De 1049 pacientes en la cohorte de validación, 151 (14,3%) desarrollaron enfermedad renal crónica durante el seguimiento, y hubo asociaciones significativas entre el alelo T y G, y el desarrollo de enfermedad renal crónica (R, 1,68, IC del 95%, 1.10-2.57, p = 0,02, y R, 1,62; IC del 95%, 1,07-2,47, p = 0,02, respectivamente).

En conclusión, variantes genéticas en el gen PRKCB1 están asociadas independientemente con el desarrollo de enfermedad renal terminal en pacientes con diabetes tipo 2.