Alternativa terapéutica para enfermedades cutáneas inflamatorias
El tópico PF-07038124, potente inhibidor de PDE4, muestra una buena tolerancia y eficacia en el tratamiento de la dermatitis atópica de leve a moderada y la psoriasis en placas.
La dermatitis atópica y la psoriasis en placas son enfermedades inflamatorias de la piel que requieren tratamientos tópicos eficaces con pocos efectos secundarios. Las terapias de primera lÃnea consisten en emolientes diarios y corticosteroides, sin embargo, estos últimos se asocian con eventos adversos y reacciones en el lugar de aplicación, como ardor y escozor.
El PF-07038124 tópico es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), basado en oxaborol, con actividad inmunomoduladora en ensayos con células T, lo que contribuye a la inhibición de las interleuquinas IL-4 y IL-13; por tanto, podrÃa proporcionar un beneficio terapéutico para estas afecciones cutáneas.Â
En este estudio investigaron la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del PF-07038124 tópico en personas con dermatitis atópica de leve a moderada o psoriasis en placas.
El ensayo clÃnico de fase 2a, aleatorizado y doble ciego se llevó a cabo en 34 establecimientos de cuatro paÃses. Participaron 104 pacientes de 18-70 años (edad promedio: 43 años; 52,9% mujeres; 3,8% asiáticos, 12,5% negros y 83,7% blancos). Dentro de estos, 70 (58,6% mujeres) tenÃan dermatitis atópica de leve a moderada que cubrÃa entre el 5-20% de la superficie corporal y 34 (58,8% hombres) psoriasis en placas con un recubrimiento corporal del 5-15%. Fueron asignados al azar, en una proporción 1:1, para recibir PF-07038124 (0,01%), ungüento tópico o vehÃculo, una vez al dÃa durante 6 semanas.
El criterio de valoración principal fue el cambio en la puntuación total del Ãndice de gravedad y área de eccema (EASI) y del Ãndice de gravedad y área de psoriasis (PASI) en la semana 6. Analizaron además los eventos adversos, incluidas las reacciones en el lugar de aplicación.
Las caracterÃsticas iniciales estaban en general equilibradas. En la semana 6, los grupos con el inhibidor tópico mostraron mejoras significativamente mayores en el parámetro EASI (−74,9% frente a −35,5%; IC 90%; P<0,001) y en PASI (−4,8 frente a 0,1; IC 90%; P<0,001), en comparación con los que recibieron solo el vehÃculo. El número de pacientes con eventos adversos fue comparable entre los grupos de intervención, tanto en la dermatitis atópica (25,0% con PF-07038124 y 26,5% con vehÃculo), como en la psoriasis en placas (17,6% con PF-07038124 y 35,3% con vehÃculo). No hubo reacciones en el lugar de aplicación con el ungüento tópico.
Los resultados demuestran que el PF-07038124 tópico fue bien tolerado y tiene una eficacia superior, en comparación con el vehÃculo, en pacientes con dermatitis atópica de leve a moderada y psoriasis en placas.
