El anticuerpo monoclonal dupilumab bloquea los receptores de la interleucina-4 y la interleucina-13, impulsores clave de la inflamación tipo 2. Su eficacia y seguridad han sido demostradas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y alto riesgo de exacerbación. Sin embargo, aún no está claro si estos hallazgos se confirmarían en un segundo ensayo de fase 3.

Así nació el ensayo NOTUS, diseñado por el MD. Surya P. Bhatt y su equipo de la Universidad de Alabama en Birmingham (EE. UU.), con el propósito de corroborar la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con EPOC y evidencia de inflamación tipo 2, determinada por el recuento de eosinófilos en sangre, y con alto riesgo de exacerbación a pesar del uso de triple terapia inhalada.

Llevaron a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3, en 329 establecimientos de 29 países. Asignaron (1:1) a 935 pacientes de 40 a 85 años con EPOC, que tenían un recuento de eosinófilos en sangre de 300 células/µl o más, para recibir dupilumab subcutáneo (300 mg) (n= 470) o placebo (n= 465) cada 2 semanas. El criterio de valoración principal fue la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves.

Transcurridas 52 semanas, la tasa de exacerbaciones fue de 0,86 (IC 95%: 0,70 a 1,06) con el anticuerpo y 1,30 (IC 95%: 1,05 a 1,60) con el placebo. El volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF 1) pre broncodilatador aumentó significativamente a la semana 12 con dupilumab en comparación con el placebo (diferencia: 82 ml; IC 95%; P<0,001) manteniéndose superior hasta la semana 52 (diferencia: 62 ml; P= 0,02).

No se observaron diferencias significativas entre los grupos en las puntuaciones del Cuestionario Respiratorio St. George (CRSG). La incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos y consistente con el perfil establecido del anticuerpo.

Los hallazgos confirman que, en pacientes con EPOC e inflamación tipo 2, dupilumab se asocia con menos exacerbaciones y mejor función pulmonar que el placebo.