En personas con diabetes tipo 2 (DT2), el control intensivo de la glucemia puede ser renoprotector y los tratamientos para reducir la albuminuria pueden retrasar el deterioro de la función renal. Por lo tanto, en este estudio se evaluó el efecto de la disminución de la albuminuria mediada por dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio glucosa tipo 2, con y sin saxagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4. También se estudió el efecto de la combinación de estos dos fármacos sobre el control glucémico en pacientes con DT2 e insuficiencia renal crónica moderada a severa.

En este ensayo doble ciego controlado por placebo (DELIGHT), se reclutaron a individuos desde 116 centros de investigación en Australia, Canadá, Japón, Corea del Sur, México, Sudáfrica, España, Taiwán y los Estados Unidos. Se incluyeron sujetos con antecedentes conocidos de DT2, albuminuria elevada (relación albúmina/creatinina en orina [UACR] 30 - 3.500 mg/g), una tasa de filtración glomerular estimada de 25 - 75 mL/min por 1,73 m2 y una HbA1c de 7,0 - 11,0% (53 - 97 mmol/mol), que habían recibido dosis estables de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas de receptores de angiotensina II, además de terapia hipoglucemiante durante al menos 12 semanas. Después de un período de 4 semanas, los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1; a través de un sistema interactivo de respuesta de voz en la web) para recibir dapagliflozina (10 mg) sola, dapagliflozina (10 mg) y saxagliflozina (2,5 mg), o placebo una vez al día durante 24 semanas. Las variables principales de evaluación fueron el cambio en la UACR respecto al valor inicial y en la HbA1c (evaluado solo en grupo de terapia combinada) a la semana 24.

El estudio tuvo lugar entre el 14 de julio de 2015 y el 18 de mayo de 2018. Se examinaron 1.187 pacientes, de los cuales 461 fueron asignados aleatoriamente: 145 al grupo de dapagliflozina, 155 a dapagliflozina y saxagliptina, y 148 a placebo (13 fueron excluidos debido a integridad de datos). Tanto el tratamiento individual como el combinado redujeron la UACR en comparación con placebo. En la semana 24, la diferencia (versus los controles; n = 134 pacientes con datos disponibles) en el cambio medio de UACR desde el valor inicial fue de -21,0% (IC del 95%: -34,1 a -5,2; p = 0,011) para dapagliflozina (n = 132) y de -38,0% (-48,2 a -25,8; p <0,0001) para dapagliflozina/saxagliptina (n = 139). Por su parte, la HbA1c se redujo en el grupo de dapagliflozin/saxagliptina (n = 137) en comparación con los controles (n = 118) (-0,58% [-0,80 a -0,37; p < 0,0001]). Finalmente, el número de personas con eventos adversos (79 [54%] para dapagliflozina sola; 104 [68%] para dapagliflozina/saxagliptina; y 81 [55%] para placebo) o eventos adversos graves (12 [8%], 12[8%] y 16[11%], respectivamente) fueron similares entre los grupos. No hubo nuevos indicios de seguridad relacionadas con los medicamentos.

En suma, la dapagliflozina con o sin saxagliptina, administrada junto a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueador de los receptores de angiotensina II, es una opción potencialmente atractiva para desacelerar la progresión de la insuficiencia renal en pacientes con diabetes tipo 2.