Los datos con respecto a la eficacia de ibrutinib más rituximab, en comparación con la quimioinmunoterapia estándar con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente son limitados.

En un ensayo de fase 3, se asignaron aleatoriamente (en una proporción de 2:1) a pacientes de 70 años de edad o menores con LLC no abordada con anterioridad para recibir ibrutinib y rituximab durante seis ciclos (después de un solo ciclo de ibrutinib solo), seguidos de ibrutinib hasta la progresión de la enfermedad, o seis ciclos de quimioinmunoterapia con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (terapia estándar). El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión, mientras que la supervivencia general fue un punto final secundario.

Un total de 529 sujetos fueron randomizados (354 a ibrutinib-rituximab y 175 al tratamiento convencional). En una mediana de seguimiento de 33,6 meses, los resultados del análisis de supervivencia libre de progresión favorecieron a ibrutinib-rituximab sobre la quimioinmunoterapia (89,4% versus 72,9% a los tres años; cociente de riesgos para la progresión o la muerte, 0,35; IC del 95%: 0,22 a 0,56; P < 0,001), y los resultados cumplieron con el umbral de eficacia definido por el protocolo para el análisis intermedio. La supervivencia general también favoreció a ibrutinib-rituximab sobre la terapia estándar (98,8% versus. 91,5% a los 3 años; cociente de riesgos para la muerte, 0,17; IC del 95%: 0,05 a 0,54; P <0,001). En un análisis de subgrupos que incluyó individuos sin mutación de la región variable de la cadena pesada (IGHV) de la inmunoglobulina, la intervención en estudio produjo una mejor supervivencia libre de progresión que la quimioinmunoterapia (90,7% versus 62,5% a los tres años; cociente de riesgos para la progresión o la muerte, 0,26; IC del 95%: 0,14 a 0,50). La supervivencia libre de progresión a tres años entre los sujetos con mutación en IGHV fue del 87,7% en el grupo de ibrutinib-rituximab y del 88,0% para el tratamiento convencional (cociente de riesgos para la progresión o la muerte, 0,44; IC del 95%: 0,14 a 1,36). La incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior (independientemente de la atribución) fue similar en los dos grupos (en 282 de 352 pacientes [80,1%] que recibieron ibrutinib-rituximab y en 126 de 158[79,7%] de aquellos sometidos a quimioinmunoterapia), mientras que las complicaciones infecciosas de grado 3 o superior fueron menos frecuentes con ibrutinib-rituximab (37 pacientes [10,5%] frente a 32 [20,3%], P <0,001).

Finalmente, en el estudio se concluye que, en comparación a la quimioinmunoterapia estándar, el régimen ibrutinib-rituximab da como resultado una supervivencia general y libre de progresión superiores en pacientes de 70 años de edad o menores que padecen leucemia linfocítica crónica no tratada previamente.