Varios estudios epidemiológicos han sugerido que los niveles bajos de leptina plasmática, una adipocina importante, se asocian con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) y deterioro cognitivo. Sin embargo, las vías que regulan este proceso no se comprenden completamente.

El objetivo de esta investigación, dirigida por el Dr. Seunghoon Lee de la Facultad de Medicina de la Universidad de Hanyang en Corea del Sur, fue examinar la asociación entre los niveles plasmáticos de leptina con patologías de EA in vivo, incluida la beta amiloide (Aβ) y el depósito de tau, mediante enfoques transversales y longitudinales en adultos mayores sin deterioro cognitivo.

Se realizó un ensayo longitudinal a partir del Estudio Coreano sobre Envejecimiento Cerebral para el Diagnóstico Temprano y la Predicción de la Enfermedad de Alzheimer. Este incluyó a 208 participantes (edad promedio: 66 años; 54,8% mujeres) sin deterioro cognitivo que se sometieron a tomografías por emisión de positrones (PET) de referencia para la detección de depósitos de Aβ y tau en el cerebro. Para los análisis longitudinales, se incluyeron a 192 personas que completaron las exploraciones PET tanto iniciales como de seguimiento a los dos años. Los niveles de leptina en plasma se midieron mediante el inmunoensayo de ELISA. 

Del total de participantes, 37 eran portadores de apolipoproteína E ε4 (17,8%). Los niveles más bajos de leptina tuvieron una asociación transversal significativa con una mayor deposición de Aβ en el cerebro (β= −0,04; IC 95 %, −0,09 a 0,00; P= 0,046), mientras que, no hubo un vínculo evidente entre la leptina y los depósitos de tau (β= −0,02; IC 95%, −0,05 a 0,02; P= 0,41). 

Por el contrario, los análisis longitudinales revelaron que había una asociación significativa entre los niveles basales más bajos de leptina y una mayor acumulación de tau durante dos años (β= −0,06; IC 95 %, −0,11 a −0,01; P= 0,03), mientras que, estos niveles no tuvieron una correlación significativa con el cambio longitudinal de la deposición de Aβ (β= 0,006; IC 95%, 0,00-0,02; P = 0,27).

Estos hallazgos sugieren que, la leptina plasmática puede tener un efecto protector para el desarrollo o la progresión del alzhéimer, incluida la deposición tanto de Aβ como de tau.