Mecanismo epigenético asociado al resultado clÃnico y la vulnerabilidad terapéutica en el cáncer de hÃgado
El gen NSUN7 estaba claramente alterado en este tipo de patologÃa.Â
El cáncer de hÃgado es un tipo de tumor muy frecuente, de hecho en muchos paÃses se encuentra entre los tres más detectados. Además de su elevada incidencia, con alrededor de un millón de casos diagnosticados cada año en todo el mundo, se trata de un tipo de tumor muy agresivo, con una tasa de mortalidad cercana al 80% de los pacientes.
Una investigación, escrita por Vanessa Ortiz-Barahona y Marta Soler como autoras principales (Universidad de Barcelona, España) se centró en el estudio de las modificaciones quÃmicas sobre el ARN, la molécula intermediaria entre la información genética y las proteÃnas, las verdaderas herramientas de la célula. Durante el estudio sobre lo que controla estas modificaciones quÃmicas del ARN (el llamado epitranscriptoma), descubrieron que el gen NSUN7 estaba claramente alterado en el cáncer de hÃgado sufriendo una pérdida de funcionalidad en los tumores hepáticos que conduce a una degradación de sus dianas de ARN, lo que en última instancia llevaba a una superactivación del oncogén MYC.
La activación del oncogén suele asociarse a una peor supervivencia, como demostraron los resultados del estudio. Sin embargo, también se descubrió que los tumores mencionados eran más sensibles a fármacos que bloquean MYC, como los llamados inhibidores de bromodominio, lo que abre una nueva vÃa terapéutica que merece la pena explorar en ensayos clÃnicos de cáncer de hÃgado en función del estado de activación de NSUN7.
Una consecuencia imprevista que se desprende de la investigación es que aquellos tumores hepáticos con NSUN7 intacto podrÃan ser más receptivos a la inmunoterapia. Asà pues, determinar el estado epigenético de NSUN7 podrÃa tener un alto valor clÃnico y ayudar a diseñar una terapia más precisa y personalizada.
