Las mutaciones de la línea germinal en los genes BRCA1 / 2 y ATM se han asociado previamente con el riesgo de cáncer de próstata (CP).

Investigadores de la Universidad John Hopkins en Baltimore (Estados Unidos) evaluaron directamente si las mutaciones de la línea germinal en estos tres genes distinguen el tipo de CP letal o indolente y si tienen algún efecto sobre la edad de los decesos. Para ello se realizó un estudio de casos retrospectivo con 313 pacientes que murieron de CP y 486 individuos de origen europeo, africano y chino que sufrían la patología localizada y de bajo riesgo. El ADN de la línea germinal de cada uno de los 799 pacientes se secuenció para estos tres genes. Finalmente, se determinaron las tasas de portadores de mutación y su efecto sobre el CP letal utilizando la prueba exacta de Fisher y el análisis de regresión de Cox, respectivamente.

Los resultados indicaron que los hombres que portan mutaciones en los genes ATM, BRCA1 y BRCA2 son mucho más propensos a desarrollar una forma agresiva de la patología y, en consecuencia, tienen un riesgo más elevado de fallecer a una edad más temprana a causa del tumor en comparación a quienes no poseen estas alteraciones genéticas. Adicionalmente, los hallazgos muestran una frecuencia significativamente más alta de mutaciones en estos tres genes en individuos con CP letal (6,07%) versus aquellos con tumores localizados (1,23%). Finalmente, los resultados también pueden servir para predecir el riesgo de desarrollo de un cáncer de próstata letal y evaluar el pronóstico de quienes lo sufren.

En conclusión, personas con cáncer de próstata con mutaciones heredadas en BRCA1 / 2 y ATM son más propensas a sufrir eventos fatales y a edades más tempranas, por lo que estos marcadores genéticos pueden servir para predecir si pacientes requerirán un tratamiento agresivo para evitar la mortalidad.