Prometedora vacuna contra cáncer de mama agresivo
Este estudio de fase 1 sugiere que las formulaciones de ADN basadas en neoantÃgenos son seguras y viables para activar el sistema inmunitario en pacientes con el subtipo triple negativo logrando una remisión del 87,5%.
Los neoantÃgenos del cáncer son proteÃnas mutantes expresadas en tumores que el sistema inmunitario puede reconocer. La secuenciación del cáncer y las tecnologÃas bioinformáticas han transformado nuestra capacidad para identificarlos. Las vacunas de neoantÃgenos pueden inducir o potenciar respuestas inmunitarias antitumorales altamente especÃficas con un riesgo mÃnimo de autoinmunidad.
En este estudio, un equipo de la Universidad de Washington, EE. UU., desarrolló una vacuna de ADN de neoantÃgenos capaz de presentar de manera eficiente epÃtopos de antÃgenos leucocitarios humanos (HLA) de clase I y II. Esta plataforma fue evaluada en un ensayo clÃnico de fase 1 con pacientes diagnosticadas de cáncer de mama triple negativo que presentaban enfermedad persistente tras la cirugÃa, a pesar de haber recibido quimioterapia neoadyuvante. Esto las clasifica como una población de alto riesgo de recurrencia.
Se identificaron mutaciones somáticas en cada paciente a través de la secuenciación del exoma tumoral y normal, asà como de ARN tumoral. Para detectar los neoantÃgenos del cáncer, se utilizó el software pVACtools, lo que facilitó el diseño de las vacunas. Estas se administraron mediante electroporación después de la cirugÃa del tumor y completada la terapia estándar. Se monitorearon la seguridad y las respuestas inmunitarias mediante ELISpot, citometrÃa de flujo para la producción de citocinas y secuenciación del receptor de células T (TCR).
A 18 pacientes se les administró tres dosis de la vacuna de ADN, codificando un promedio de 11 neoantÃgenos por persona (con un rango de 4 a 20), especÃficos de su tumor. Los inóculos fueron bien tolerados, con pocos eventos adversos reportados. Se observaron respuestas de células T especÃficas contra los neoantÃgenos en 14 de las 18 participantes. Tras un seguimiento promedio de 36 meses, la tasa de supervivencia sin recurrencia alcanzó el 87,5% (IC 95%: 72,7%-100%).
En conclusión, este estudio sugiere que las vacunas de ADN de neoantÃgeno son seguras, viables y capaces de inducir respuestas inmunes especÃficas contra células de cáncer de mama triple negativo.
Fuente bibliográfica
Neoantigen DNA vaccines are safe, feasible, and induce neoantigen-specifc immune responses in triple-negative breast cancer patients
Zhang X, et al. Department of Surgery, Washington University School of Medicine
Genome Med 16, 131 (2024)
