La obesidad constituye la enfermedad crónica más prevalente de la actualidad, con mecanismos fisiopatológicos neuroendocrinos, y afecta a más de 1.000 millones de personas a nivel mundial. Los agonistas de receptores de hormonas estimuladas por nutrientes que actúan sobre múltiples mecanismos buscan optimizar el control ponderal y mitigar las complicaciones cardiometabólicas, osteoarticulares y respiratorias asociadas.

La Dra. Ania M. Jastreboff, de la Universidad de Yale en EE. UU., lideró el estudio TRIUMPH-1, que evaluó la eficacia y seguridad de la retatrutida —un agonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón— en la reducción del peso corporal, la artralgia por gonartrosis y la gravedad de la apnea obstructiva del sueño en adultos con obesidad sin diabetes. 

Se trató de un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 131 centros de 11 países. Se aleatorizaron 2.339 participantes adultos (edad ≥18 años) con un IMC promedio de 40,0 kg/m². Estos se asignaron en proporción 1:1:1:1 para recibir retatrutida subcutánea semanal (4 mg, 9 mg o 12 mg) o placebo durante 80 semanas. Se evaluaron subpoblaciones específicas para osteoartritis de rodilla (n = 574) y apnea obstructiva del sueño (n = 243).

A las 80 semanas, la retatrutida indujo una reducción ponderal media de −17,6% (4 mg), −23,7% (9 mg) y −25,0% (12 mg), frente a −3,9% con placebo (p<0,001). Un 21,1% de los pacientes que recibieron 12 mg del fármaco alcanzó una pérdida de peso ≥35%. En la subpoblación con osteoartritis de rodilla, los cambios correspondientes según la subescala de dolor del cuestionario WOMAC fueron de −3,2, −3,5 y −3,6, respectivamente, frente a −1,9 con placebo (p<0,001). En el grupo con apnea obstructiva del sueño, las variaciones en el índice de apnea-hipopnea fueron −22,9, −34,3 y −31,7, respectivamente, frente a −9,9 con placebo (p<0,001). Se registraron mejoras en la presión arterial sistólica y perfil lipídico, con reversión a la normoglucemia en el 93,2% de los pacientes con prediabetes que recibieron la dosis de 12 mg. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales (náuseas 42,4% y diarrea 32,0% con 12 mg), predominantemente leves a moderados y transitorios.

En conclusión, la retatrutida produjo reducciones de peso clínicamente relevantes frente a placebo, junto con mejoras en el dolor por artrosis de rodilla, la apnea obstructiva del sueño y diversos marcadores cardiometabólicos. Según los autores, la magnitud de la pérdida de peso abre la posibilidad de avanzar hacia un modelo de tratamiento por objetivos antropométricos y metabólicos definidos (treat-to-target), aunque se requieren más estudios para establecer esas metas. Entre las limitaciones del ensayo figuran la ausencia de un comparador activo, la baja representación de personas con un IMC <30 y la falta de potencia para evaluar la seguridad cardiovascular, que se analiza en el estudio TRIUMPH-Outcomes.