La diabetes tipo 2 (DM2) representa una de las enfermedades crónicas con mayor prevalencia global, afectando a aproximadamente 527 millones de adultos. La metformina ha sido, durante décadas, el estándar de tratamiento farmacológico de primera línea debido a sus beneficios en el control glucémico y la protección cardiovascular. No obstante, su uso se ha vinculado con la deficiencia de vitamina B12 (cobalamina), un nutriente esencial para la síntesis de ADN, la formación de eritrocitos y el mantenimiento de la integridad del sistema nervioso. La hipovitaminosis B12 puede inducir neuropatías periféricas cuyos síntomas clínicos a menudo se mimetizan y confunden con la neuropatía diabética, lo que puede derivar en manejos terapéuticos inadecuados. 

Este estudio, coescrito por Aryana Sepassi y Jiayuan Wang y liderado por la autora correspondiente Keri Hurley-Kim de la Universidad de California, EE. UU., tuvo como objetivo investigar las asociaciones entre el uso de metformina a largo plazo, el estado de la vitamina B12 y la prevalencia de neuropatía periférica. Adicionalmente, se exploró el efecto del tiempo transcurrido desde el diagnóstico de DM2 en estas relaciones.

Se realizó un análisis observacional retrospectivo de corte transversal utilizando la base de datos All of Us de los National Institutes of Health (NIH). La cohorte final incluyó a 14.808 adultos con diagnóstico de DM2, de los cuales 9.136 (61,70%) eran usuarios de metformina. Los participantes, con una edad promedio al diagnóstico de entre 54,4 y 56,5 años, se categorizaron en tres grupos: no usuarios del medicamento (n= 5.672), usuarios a corto plazo (n= 3.527, <4 años) y usuarios a largo plazo (n= 5.609, ≥4 años).

La prevalencia de deficiencia de vitamina B12 (niveles <200 pg/mL) fue significativamente mayor en usuarios a largo plazo (11,2%), frente a aquellos a corto plazo (7,4%) y no usuarios (6,5%) (p<0,001). Tras ajustar por factores de confusión, el uso crónico de metformina se asoció con una probabilidad 67% mayor de deficiencia de vitamina B12 en comparación con los no usuarios (AOR=1,67; IC 95%: 1,44–1,93) y un 38% superior respecto a los usuarios a corto plazo (AOR=1,38; IC 95%: 1,17–1,63). En cuanto a la neuropatía periférica, los usuarios a largo plazo mostraron una prevalencia 39% mayor que los de corto plazo (AOR=1,39; IC 95%: 1,22–1,57; p<0,001). Al considerar el tiempo desde el diagnóstico, los usuarios crónicos presentaron una probabilidad 73% mayor de desarrollar neuropatía comparado con los no usuarios (OR=1,73; IC 95%: 1,46–2,04).

En conclusión, este estudio observacional identifica una asociación estadísticamente robusta entre el tratamiento prolongado con metformina y un mayor riesgo de hipovitaminosis B12 y neuropatía periférica en pacientes con diabetes tipo 2, aunque su diseño transversal no permite establecer causalidad. Los hallazgos subrayan la necesidad clínica de implementar un cribado rutinario de los niveles de vitamina B12 en pacientes bajo terapia crónica con este fármaco, especialmente ante la presencia de síntomas neuropáticos, lo que permitiría diferenciar la etiología de la neuropatía y prevenir el deterioro de la calidad de vida mediante intervenciones oportunas.