21 / 76
HIPERTENSIÓN / 2017 / VOL. 22
21
II.- Fármacos IECA
A.-
Captopril:
Su historia que culmina con su aparición en el año 1977 es tan interesante como la
del descubrimiento del SRAA. Sus orígenes se remontan a los trabajos del investigador brasilero
Mauricio Rocha e Silva a fines de los años 40 estudiando los efectos hipotensores del veneno de
la serpiente Bothrops Jararaca Jaracussa. A partir de esos estudios iniciales en la década del 70
en el Instituto Squibb de Princeton, Ondetti y colaboradores diseñaron una molécula estable de
administración oral, con un efecto 14000 veces más potente que su sucedáneo más similar, y que
era capaz de inhibir la ECA, bloqueando así la transformación de Ang I en Ang II y aumentando
los niveles plasmáticos de bradiquinina. El captopril tiene una vida media corta de solo 2.2 hrs, y
debe ser ajustado según función renal.
B.-
Enalapril:
Constituye una prodroga, que es hidrolizada a enalaprilato, con efectos similares
al captopril, aunque con una vida media de 11 horas. El enalaprilato está disponible solo para
administración parenteral. El lisinopril es un derivado de lisina del enalaprilato (Figura 2).
Figura Nº 2
Estructura de Lisinopril y Enalapril
Angiotesinógeno
Kininógeno
Angiotensina I
Bradikinina
Vasodilatación
Síntesis
prostaglandinas
Angiotensina II
Metabolitos
inactivos
Aumento
Presión arterial
Disminución
Presión arterial
Secreción
Aldosterona
Vasoconstricción
Aumento resistencia
vascular periférica
Aumento retención
sodio y agua
Renina
Kalicreína
-
-
-
-
Disminución resistencia
vascular periférica
ECA
Aliskiren
IECA
Espironolactina
epleronona
ARA II
-
Lisinopril:
Enalapril:
Figura Nº1
SRAA y sus inhibidores