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HIPERTENSIÓN / 2017 / VOL. 22
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La segunda desventaja de la utilización estos fármacos, en especial de doxazosina, es
la aparición del “síndrome de la primera dosis”, que consistente en un descenso brusco de la
presión arterial (PA) con hipotensión ortostática y en algunos casos hasta síncope, al inicio del
tratamiento o después de aumentos bruscos de la dosis. Este efecto aparece especialmente en
adultos mayores, pacientes hipovolémicos y en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica
y puede ser peligroso en pacientes con enfermedad isquémica cerebral y coronaria, y puede
minimizarse iniciando la terapia a dosis muy bajas en el momento de acostarse y aumentando las
dosis con extrema prudencia
(4)
. Los bloqueadores
a
1 adrenérgicos pueden utilizarse asociados
a diuréticos, beta bloqueadores (BB), bloqueadores de canales de calcio (BCC), inhibidores de la
enzima convertidora (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII).
Mecanismo de acción
Los bloqueadores
a
1 adrenérgicos bloquean el efecto de los nervios simpáticos sobre los
vasos sanguíneos arteriales y venosos uniéndose a los receptores
a
1 adrenérgicos localizados en
el músculo liso vascular. La mayoría de estos fármacos actúan como antagonistas competitivos de
la unión de la noradrenalina liberada por los nervios simpáticos que hacen sinapsis en el músculo
liso vascular. Por lo anterior, estos fármacos pueden considerarse como simpaticolíticos porque
antagonizan la actividad simpática.
En el cuerpo humano existen dos tipos de receptores alfa adrenérgicos: alfa1 (
a
1) y alfa2
(
a
2). Entre los receptores
a
1 se han descrito tres subtipos:
a
1A,
a
1B y
a
1D. El principal subtipo
de receptor
b
1 en la próstata, vejiga y uretra es
a
1A, mientras que los receptores
a
1B predominan
en los vasos sanguíneos (Figura 1).
El músculo liso vascular tiene dos tipos de receptores alfa adrenérgicos:
a
1 y
a
2. Los
receptores
a
1 adrenérgicos son el receptor
a
predominante localizado en el músculo liso vascular.
Estos receptores, post-sinápticos, están relacionados con las proteínas Gq que activan la contracción
del músculo liso vascular a través de la vía de transducción de señales IP3 (Inositol fosfato 3).
Los receptores
a
2 adrenérgicos se encuentran también en el músculo liso vascular. Estos
receptores, también post-sinápticos, están ligados a las proteínas Gi, y la unión de un agonista
Figura Nº 1
Receptores
a
adrenérgicos
α
1
Receptores
α
α
1A
α
1B
α
1D
α
2
pre-
sinápticos
α
2
post-
sinápticos
α
2