Klebsiella pneumoniae multirresistente (MDR-KP) es un patógeno de gran relevancia en las infecciones nosocomiales, que presenta resistencia a múltiples fármacos y se asocia con altas tasas de morbimortalidad. La formación de biopelículas por este microorganismo contribuye significativamente a su resistencia a los antibióticos, dificultando las terapias antimicrobianas.

Inspirado en la similitud estructural entre el esputo y las matrices de biopelículas, este estudio, del College of Pharmaceutical Sciences en Southwest University, China, explora el uso del ambroxol clorhidrato (ABH) como agente para descomponer biopelículas y potenciar, específicamente, antibióticos tradicionales como las tetraciclinas.

Se analizaron 87 aislamientos clínicos de MDR-KP para determinar su capacidad de formación de biopelículas, y se seleccionaron cepas con alta capacidad de producción de biopelículas para establecer un modelo in vitro que permitiera evaluar sistemáticamente la eficacia antibiopelícula de seis agentes mucolíticos. Además, se utilizó un modelo murino de infección pulmonar para validar la eficacia in vivo.

El ABH se perfiló como el agente más eficaz, ya que descompuso la estructura de la biopelícula a una concentración de 0,7 mg/mL y logró una eliminación del 50% en ocho horas. Además, mejoró la actividad de la tetraciclina y doxiciclina, reduciendo sus valores IC50 en un 98,9% y 98,6%, respectivamente, en comparación con la monoterapia. La compatibilidad fisicoquímica entre ABH y estos antibióticos proporciona una base estable para la coadministración in vivo. En los modelos in vivo, la combinación alivió la inflamación pulmonar, redujo la carga bacteriana y los niveles de factores inflamatorios, sin toxicidad tisular observable.

En conclusión, la terapia combinada de ambroxol clorhidrato y tetraciclinas representa una estrategia eficaz y prometedora contra infecciones causadas por biopelículas de Klebsiella pneumoniae multirresistente. Esta sinergia no solo mejora la penetración y eficiencia de estos antibióticos, sino que su perfil de seguridad favorable sugiere su potencial traslacional para su aplicación clínica en el tratamiento de infecciones complicadas.