Combinación de vacunas mejora inmunidad contra el VIH
Probaron tres tipos: una basada en ADN, otra de un vector de poxvirus no replicativo en células humanas y una tercera en la proteÃna Env de la envoltura del VIH.Â
En general, se acepta que una vacuna contra el VIH debe desencadenar ambos brazos del sistema inmunitario, el humoral con la inducción de anticuerpos ampliamente neutralizantes y, el celular, con la activación de respuestas especÃficas de células T auxiliares CD4+ y citotóxicas CD8+. Hasta ahora, no se ha desarrollado ningún protocolo eficiente que prevenga la infección.
Un consorcio internacional de investigadores parte de la Colaboración para el Descubrimiento de Vacunas contra el VIH ha evaluado diferentes vacunas de ácido nucleico, vectores virales no replicantes y componentes de la proteÃna Env en regÃmenes de modalidad mixta para definir las mejores estrategias que aceleren y potencien las respuestas inmunitarias especÃficas.
El proyecto testeó el efecto de la combinación de tres tipos de vacuna: una basada en ácido nucléico (ADN), otra en un vector de poxvirus no replicativo en células humanas (NYVAC de su sigla en inglés) y una tercera en la proteÃna Env de la envoltura del VIH junto a un adyuvante.Â
El objetivo principal era evaluar el criterio de valoración de la inmunogenicidad en la semana 26. Los criterios de valoración secundarios fueron determinar la calidad de las respuestas y explorar el impacto potencial de dos refuerzos tardÃos. Se probaron cinco regÃmenes diferentes de vacunación de cebado/refuerzo en macacos rhesus.
Los animales recibieron inmunizaciones de cebado con NYVAC o ADN solo o en combinación con la proteÃna Env, seguidas de NYVAC + proteÃna o ADN + refuerzos de proteÃna. Todos indujeron respuestas de células T CD4 y CD8 amplias, polifuncionales y bien equilibradas, y los regÃmenes cebados con ADN provocaron tasas y magnitudes de respuesta más altas que los con NYVAC. Se observaron tÃtulos de IgG de unión plasmática muy elevados, incluyendo anticuerpos especÃficos V1/V2, una modesta citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y una actividad de neutralización moderada.
Cabe destacar que la administración temprana de la proteÃna Env en paralelo con el cebado de ADN condujo a una elicitación más rápida de las respuestas humorales, sin afectar negativamente a las respuestas celulares.
En conclusión, los hallazgos apoyan el uso del componente de la proteÃna Env durante el cebado en el contexto de un régimen de inmunización heteróloga con un vector de ADN o NYVAC como un protocolo optimizado contra la infección del VIH.
El seguimiento sanitario de los monos que acompañó al estudio demostró que las vacunas fueron bien toleradas y no se observó ninguna toxicidad aparente. Se notificaron reacciones mÃnimas en el lugar de la dosis y los cambios en la patologÃa clÃnica fueron, en general, de naturaleza leve.
