Aunque la depresión y la diabetes mellitus tipo 2 (DM) pueden incrementar de forma independiente el peligro de demencia, ningún estudio ha examinado si la frecuencia de demencia en personas con depresión más DM es mayor que la suma de cada exposición individual.

Psiquiatras de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, en Seattle, examinaron la presencia de demencia entre personas con depresión, DM, o con ambas, en comparación a individuos sanos. Se realizó un estudio nacional basado en una población de 2.454.532 adultos, incluidos 477.133 (19,4%) con depresión, 223.174 (9,1%) con DM y 95.691 (3,9%) con ambas. La demencia se determinó por el diagnóstico médico y/o por la prescripción de un inhibidor de colinesterasa o clorhidrato de memantina. La depresión se determinó por el diagnóstico psiquiatra o por prescripción de un antidepresivo, a su vez, la diabetes mellitus se identificó mediante el Registro Nacional de Diabetes. Finalmente, se estimó el riesgo por cualquier causa de demencia asociada a la DM, depresión, o a ambas, mediante modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, ajustado por posibles factores de confusión (por ejemplo, demografía) y potenciales intermediarios (comorbilidades médicas).

Para13.834.645 personas/años de seguimiento, 59.663 participantes (2,4%) desarrollaron demencia; de éstos, 6.466 (10,8%) tenían DM, 15.729 (26,4%) depresión y 4.022 (6,7%) ambas patologías. El riesgo ajustado para todas las causas de demencia fue de 1,83 (IC del 95%, 1,80 - 1,87) en personas con depresión, 1,20 (IC del 95%, 1,17 a 1,23) en individuos con DM, y 2,17 (IC del 95%, 2,10 - 2,24) para los que tenían ambas enfermedades. El mayor riesgo observado en personas con depresión y DM comórbida superaba el riesgo asociado a cada exposición individual, especialmente en los menores de 65 años (riesgo 4,84 [IC del 95%, 4,21 - 5,55]). La proporción atribuible correspondiente a la interacción de la depresión y DM comórbida fue de 0,25 (IC del 95%, 0,13 hasta 0,36, P <0,001) para los menores de 65 años y 0,06 (IC del 95%, 0,02 a 0,10; P = 0,001) para las personas de 65 años o más.

En resumen, la depresión y la diabetes mellitus se vincularon de forma independiente a un mayor riesgo de demencia, y la asociación combinada de ambas exposiciones era más fuerte que la relación aditiva.