La trombocitopenia inmunitaria es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de plaquetas mediada por autoanticuerpos. El tratamiento con CM313, un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CD38, puede provocar la eliminación selectiva de las células CD38 positivas, incluidas las células plasmáticas.

El equipo de investigadores, liderado por el Dr. Yunfei Chen del Centro Nacional de Investigación Clínica de Enfermedades de la Sangre en China, evaluó la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal en adultos con este trastorno plaquetario.

Se llevó a cabo un estudio abierto de fase 1-2 en el que se reclutó a 22 adultos, a partir de los 18 años, con trombocitopenia inmunitaria. El anticuerpo se administró por vía intravenosa en una dosis de 16 mg/kg de peso corporal semanalmente durante 8 semanas, seguido de un período de seguimiento de 16 semanas. Se evaluaron los eventos adversos y se registraron dos o más recuentos consecutivos de al menos 50×10^9 plaquetas por litro dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis de CM313. Además, se monitoreó el estado de las células inmunes en sangre periférica de los pacientes y se investigaron los cambios en el sistema fagocítico mononuclear en modelos de ratón tratados con terapia anti-CD38.

El 95% de los pacientes tuvieron dos recuentos consecutivos de al menos 50×10^9 plaquetas por litro durante el tratamiento, con la primera medición después de una semana y una respuesta acumulada de 23 semanas. Los eventos adversos más comunes fueron reacciones relacionadas con la infusión y la infección del tracto respiratorio superior, presentándose en el 32% de los pacientes en ambos casos. Después de la terapia dirigida a CD38, el porcentaje de células natural killer CD56^dimCD16+, la expresión de CD32b en monocitos en sangre periférica y el número de macrófagos en el bazo de los modelos murinos disminuyeron.

En conclusión, la terapia anti-CD38 aumentó rápidamente los niveles de plaquetas al inhibir la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos, mantuvo su eficacia a largo plazo al eliminar las células plasmáticas y se asoció principalmente con efectos tóxicos de bajo grado.