La hipótesis de la gerociencia propone que la terapia para ralentizar o revertir los cambios moleculares que se producen con el envejecimiento puede retrasar o prevenir múltiples enfermedades crónicas y prolongar la vida sana. La restricción calórica (RC), definida como la disminución de la ingesta calórica sin privar de nutrientes esenciales, produce cambios en los procesos moleculares que se han asociado con el envejecimiento, incluida la metilación del ADN (ADNm) y se ha establecido que aumenta la esperanza de vida saludable en múltiples especies.

En un ensayo controlado aleatorizado pionero en su género, un equipo internacional de investigadores dirigido por el Butler Columbia Aging Center de la Mailman School of Public Health de la Universidad de Columbia (USA) demuestra que la restricción calórica puede ralentizar el ritmo de envejecimiento en adultos sanos. La intervención CALERIE disminuyó este medido a partir de la metilación del ADN sanguíneo de los participantes mediante el algoritmo DunedinPACE (Pace of Aging, Computed from the Epigenome). El efecto de la intervención en DunedinPACE representó un 2% a 3% menos de envejecimiento, lo que en otros estudios se traduce en una reducción del 10% al 15% en el riesgo de mortalidad, un efecto similar al de una intervención para dejar de fumar. 

En el análisis primario, se centraron en tres mediciones de los datos de metilación del ADN, conocidas a veces como "relojes epigenéticos". Las dos primeras, los relojes PhenoAge y GrimAge, estiman la edad biológica, es decir, la edad cronológica a la que la biología de una persona parece "normal". Estas medidas pueden considerarse "odómetros" que proporcionan una medida estática del grado de envejecimiento que ha experimentado una persona. La tercera medida estudiada por los investigadores fue DunedinPACE, que calcula el ritmo de envejecimiento o la tasa de deterioro biológico a lo largo del tiempo. DunedinPACE puede considerarse un "velocímetro".

Para desarrollarlo, los investigadores analizaron los datos del Estudio Longitudinal de Dunedin, un histórico estudio de cohortes de nacimiento sobre el desarrollo humano y el envejecimiento que sigue a 1.000 individuos nacidos en 1972-73 en Dunedin, Nueva Zelanda. Analizaron primero la tasa de cambio de 19 biomarcadores a lo largo de 20 años de seguimiento para obtener una única medida compuesta del ritmo de envejecimiento. A continuación, los investigadores utilizaron técnicas de aprendizaje automático para destilar este ritmo de envejecimiento de 20 años en un análisis de sangre de metilación del ADN de un solo punto temporal. Los valores del algoritmo DunedinPACE corresponden a los años de envejecimiento biológico experimentados durante un único año natural, lo que proporciona una medida del ritmo de envejecimiento.

Se está realizando un seguimiento de los participantes en el ensayo para determinar si la intervención tuvo efectos a largo plazo sobre el envejecimiento saludable. En otros estudios, DunedinPACE más lento se asocia a un menor riesgo de cardiopatías, accidentes cerebrovasculares, discapacidad y demencia.