El melanoma uveal (MU) es una forma inusual de cáncer que se origina en el coroides, el cuerpo ciliar, o los melanocitos del cuerpo del iris. En estadio primario, se trata con éxito mediante radioterapia o enucleación, pero casi la mitad de los pacientes desarrollan una metástasis generalmente hepática. Esta enfermedad es grave y, por ende, la necesidad de generar nuevos tratamientos y terapias se hace en extremo necesario.   

Los fármacos dirigidos a reguladores epigenéticos como las histonas-desacetilasas (HDAC) se presentan como una terapia prometedora para el cáncer, mediante la inversión de la transcripción de oncogenes y la modificación del microambiente tumoral. Por ejemplo, los inhibidores de HDAC pueden aumentar la inmunogenicidad a través de varios mecanismos: bloqueando los efectos de las células supresoras derivadas de mieloides y las células T reguladoras, mejorando la expresión de antígenos cancerosos silenciados por inmunoedición y desencadenando daño al ADN y muerte celular para activar señales de peligro y reclutar células inmunes.

En base a esto, investigadores de universidades suecas y australianas evaluaron en 29 pacientes el uso de las terapias anti-PD-1 (puertos de control inmunitarios) combinado con el uso de inhibidores de HDAC. La hipótesis se basó en que los inhibidores de PD-1 no son suficientemente efectivos como monoterapia en el MU y que la terapia combinada mejoraría los resultados. 

Se valoró principalmente la tasa de respuesta objetiva, que se cumplió con un orden del 14% (IC del 95%, 3,9–31,7). Ocho pacientes (28%) mostraron beneficio clínico a las 18 semanas. La mediana de supervivencia general fue de 13,4 meses y al año de un 59%. Las toxicidades fueron controlables y no se registraron muertes relacionadas con el tratamiento. Una supervivencia más prolongada también se correlacionó con bajos niveles de ctDNA o LDH.

En conclusión, la terapia de inhibición de HDAC en combinación con inmunoterapia anti-PD1, da como resultado respuestas duraderas y puede causar regresión tumoral en un subconjunto de pacientes con melanoma uveal metastásico.