El diagnóstico de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) dio un drástico giro. Gracias a los avances en el tratamiento, investigación y detección temprana, pasó de ser una enfermedad incurable a otra con una alta tasa de supervivencia [1].

El de tipo B es el más frecuente en la infancia y principal causa de muerte oncológica en este grupo etario. Su evolución en adultos tampoco es positiva, incluso cuando se encuentran en condiciones para recibir terapia intensiva [2].

Representa el 33% de todos los nuevos casos de cáncer y el 31% del total de fallecimientos en niños de 0 a 14 años [3]. Pese a que las probabilidades de recuperarse superan el 80% [4], las personas con subtipos genéticos de alto riesgo, ciertos grupos de edad y aquellos que recaen siguen representando un desafío clínico [5].

Comprender mejor los factores desencadenantes y desarrollar nuevos enfoques dirigidos a pacientes complejos son los objetivos de un equipo de investigadores de la Universidad de Cambridge (Inglaterra) que demostró cómo la combinación de dos medicamentos podría reducir la necesidad de quimioterapia intensiva, manejo que puede causar una serie de efectos secundarios a corto y largo plazo [5].

Diagnóstico sofisticado

La leucemia es una neoplasia hematológica grave, que implica el crecimiento excesivo de células sanguíneas, resultando en tumores malignos y falla de la médula ósea [6]. La aguda es un tipo poco frecuente, con una incidencia de 1,5 casos por cada 100.000 habitantes al año en países desarrollados, según datos del Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (IARC, por su sigla en inglés) [7].

Dentro de esta, existen varios subtipos dependiendo del linfocito que prolifere, lo que puede identificarse mediante estudios inmunofenotípicos, citogenéticos y moleculares. En función de esto, se distingue la leucemia linfoblástica aguda de tipo B (LLA-B) o de tipo T (LLA-T), lo que orientará el tratamiento. De acuerdo con la American Cancer Society y la Fundación Josep Carreras, la distribución geográfica de ellas es distinta, siendo la primera más frecuente en países industrializados y la segunda en naciones menos desarrolladas [7].

Desde que comenzó su abordaje, en la década de 1960, se han logrado importantes avances. El desarrollo de la quimioterapia multiagente y diversos cuidados de apoyo abrieron el camino. Las técnicas de diagnóstico molecular altamente sofisticadas han permitido una predicción muy precisa del riesgo de recaída y la aplicación de tratamientos adaptados ha incrementado la tasa de supervivencia [1]. Para los científicos, los análisis genómicos han revolucionado la comprensión de la taxonomía molecular de la LLA impulsando la implementación de la caracterización del genoma y el transcriptoma en el manejo clínico para facilitar una estratificación del riesgo más certera [8].

Combinación de fármacos

Aunque es fundamental en el tratamiento del cáncer infantil, la quimioterapia intensiva puede tener un impacto significativo en el desarrollo del niño, tanto a corto como a largo plazo. Los efectos van desde náuseas y vómitos hasta otros más complejos, como alteraciones en el crecimiento, problemas de aprendizaje y aumento de riesgo de otros cánceres [9].

Exponerse a este tratamiento durante más de dos años genera un impacto que los investigadores de la Universidad de Cambridge buscan reducir. "Vemos pacientes sometidos a manejos muy agresivos. Aunque la quimioterapia puede curar, sus efectos secundarios son realmente duros. Necesitamos abordajes más eficaces y menos tóxicos", afirma Simon Richardson, coautor y académico.

En esa línea, "la mezcla de dos fármacos orales ha demostrado ser eficaz en modelos celulares y animales, y podría reducir la necesidad de un tratamiento intensivo, especialmente en pacientes tardíos cuando la enfermedad es más difícil de tratar", comenta Brian Huntly, coautor y miembro del Instituto de Células Madre de Cambridge.

La estrategia que proponen es combinar venetoclax (aprobado para tratar la leucemia mieloide aguda, pero de eficacia limitada en LLA tipo B) e inobrodib (compuesto experimental desarrollado por la división universitaria CellCentric).

"Descubrimos que, al inhibir un gen llamado CREBBP, las células cancerosas cambian su metabolismo lipídico y se vuelven vulnerables a un tipo distinto de muerte celular programada: ferroptosis. Esta sensibilidad puede aprovecharse combinando ambos fármacos, lo que permitió eliminar eficazmente las células malignas en los modelos preclínicos".

Pese a que el trabajo se encuentra en etapas iniciales, sus resultados son prometedores. En este caso, el desarrollo científico no solo busca terminar con una enfermedad de alto impacto en la población infantil, sino que, al mismo tiempo, contribuye a entregar alternativas que mejoren la calidad de vida durante el proceso de rehabilitación.

Referencias:
[1] Hayashi, H., Makimoto, A., & Yuza, Y. (2024). Treatment of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia: A Historical Perspective. Cancers, 16(4), 723.
[2] Hunger, S. P., & Mullighan, C. G. (2015). Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. The New England journal of medicine, 373(16), 1541–1552.
[3] Mohammadian-Hafshejani, A., Farber, I. M., & Kheiri, S. (2024). Global incidence and mortality of childhood leukemia and its relationship with the Human Development Index. PloS one, 19(7), e0304354.
[4] Kato, M., & Manabe, A. (2018). Treatment and biology of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society, 60(1), 4–12.
[5] Garcia-Gimenez, A., Ditcham, J. E., Azazi, D. M. A., Giotopoulos, G., Asby, R., et al. (2025). CREBBP inactivation sensitizes B cell acute lymphoblastic leukemia to ferroptotic cell death upon BCL2 inhibition. Nature communications, 16(1), 4274.
[6] Seth, R., Singh, A. Leucemias en niños. Indian J Pediatr 82 , 817–824 (2015).
[7] Leucemia linfoblástica aguda (LLA). Nota de prensa. https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/leucemias/tipos/leucemia-linfatica-aguda
[8] Inaba, H., & Mullighan, C. G. (2020). Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica, 105(11), 2524–2539.
[9] Toxicidad de los tratamientos oncológicos. Nota de prensa. https://seom.org/115.informacion-al-publico-guia-de-tratamientos/efectos-secundarios-d-la-quimioterapia

Por Óscar Ferrari Gutiérrez